征侧的丈夫诗索，是交趾郡的部族首领，因不满苏定的苛政，与苏定发生冲突，最终被苏定处死。丈夫的惨死，让征侧对苏定恨之入骨，也让她看到了交趾少数民族对东汉地方官员的普遍不满。于是，征侧与妹妹征贰联合交趾郡的其他少数民族首领，正式发动叛乱。
叛乱初期，征侧姐妹凭借其号召力与部族民众的支持，迅速攻占了交趾郡治所龙编（今越南河内东北）。苏定仓皇出逃，仅能勉强自保。随后，叛乱势力迅速蔓延——九真郡、日南郡（今越南中部）、合浦郡（今中国广西合浦）的少数民族纷纷响应，叛军在短时间内攻陷了岭南六十五座城池，控制了交趾、九真、日南三郡的大部分地区。征侧在龙编自立为王，史称“征女王”，建立了与东汉对立的地方政权。
征氏姐妹叛乱的爆发，对东汉南疆统治造成了严重冲击。一方面，叛军控制了岭南南部的大片领土，切断了东汉与日南郡等边疆地区的联系；另一方面，叛乱得到了众多少数民族的支持，若不及时平定，可能引发岭南其他地区的连锁叛乱，甚至威胁到东汉对整个岭南的管辖。
（二）刘秀的战前准备：粮草与交通的筹备
刘秀得知交趾叛乱的消息后，并未立即派兵镇压，而是首先进行了周密的战前准备。他深知，交趾地处偏远，气候湿热，地形复杂，汉军若贸然出征，不仅可能因不适应环境而遭遇挫折，还可能因粮草短缺、交通不便而陷入困境。因此，刘秀采取了两项关键措施：
1. 筹备粮草与物资：刘秀下诏命令长沙郡（今湖南长沙）、合浦郡、交趾郡（未被叛军控制的地区）等地的官员，紧急征集粮食、衣物、药品等物资，并在交通便利的地点建立粮仓，储备足够的粮草，确保汉军出征后有充足的物资供应。同时，他还下令打造大量战船与运输船只，既用于运送士兵与物资，也为在交趾的水网地带作战做准备。
2. 修建道路与桥梁：交趾地区多山地与河流，交通极为不便，这是汉军出征的最大障碍。刘秀下诏命令岭南各郡组织民力，修建从长沙郡通往交趾郡的道路，修复被战乱破坏的桥梁，疏通堵塞的河道，确保军队与物资能够顺利运输。尤其是在“障溪”（指水流湍急、难以通行的溪流）等险要地段，刘秀特意派遣工匠前往指导，修建栈道与渡口，打通了汉军南征的交通要道。
经过两年的精心准备，到建武十八年（公元42年），东汉已具备了平定交趾叛乱的条件。刘秀任命伏波将军马援为主帅，楼船将军段志为副将，调发长沙郡、桂阳郡（今湖南郴州）、零陵郡（今湖南永州）、苍梧郡（今广西梧州）的士兵共计一万余人，正式率军南征交趾。
（三）马援南征：平定叛乱与边疆治理的深化
马援是东汉开国名将，曾西破羌人、北击乌桓，拥有丰富的边疆作战经验，且熟悉南方湿热气候与山地、水网地形，是平定交趾叛乱的最佳人选。临行前，刘秀特意召见马援，叮嘱他“务必安抚民心，不可滥杀无辜”，要求他在平定叛乱后，注重对交趾的治理，而非单纯的采取军事行动。
马援率军抵达岭南后，首先与段志会师，制定了“先取合浦，再攻交趾”的作战计划。当时，合浦郡已被叛军控制，成为叛军的重要物资补给地。马援率领汉军从苍梧郡出发，沿北部湾海岸进军合浦，利用楼船（大型战船）在海上发起突袭，迅速击败了合浦的叛军，收复了合浦郡。随后，马援以合浦为基地，向交趾郡进军。
在进军交趾的过程中，马援充分展现了其卓越的军事才能：他一方面利用战船在交趾的河流中快速机动，突袭叛军的据点；另一方面，他派遣使者前往交趾的少数民族部族，宣传东汉的安抚政策，劝降不愿跟随征氏姐妹叛乱的部族。许多部族首领见汉军势大，又听闻马援的安抚政策，纷纷率领部众投降，叛军的势力逐渐被削弱。
建武十九年（公元43年）夏四月，马援率领汉军抵达交趾郡治所龙编附近，与征氏姐妹的主力部队展开决战。汉军凭借精良的装备与严明的纪律，大败叛军，征侧、征贰姐妹在突围中被汉军斩杀。随后，马援率军追击叛军残部，将其全部击溃，交趾、九真、日南三郡的叛乱彻底平定。
平定叛乱后，马援并未立即撤军，而是按照刘秀的指示，对交趾地区进行了深入治理：
迁徙叛乱首领：为防止叛乱再次发生，马援将参与叛乱的三百余名部族首领及其家属迁徙至零陵郡（今湖南永州），使其远离交趾，切断了他们与当地部族的联系。
修订法律制度：马援根据交趾少数民族的习俗，对中原的法律制度进行了调整，制定了符合当地实际情况的“越律”，既维护了东汉的统治权威，又尊重了少数民族的习俗，得到了交趾民众的认可。
发展农业生产：马援下令在交趾修建水利工程，推广中原的农耕技术，如牛耕、灌溉等，提高了交趾的农业生产水平，改善了当地民众的生活。
马援的治理措施，不仅彻底稳定了交趾的局势，还推动了中原文化与交趾少数民族文化的融合，使交趾成为东汉南疆最稳定的地区之一。马援也因此被交趾民众尊称为“马伏波”，其事迹在交趾地区流传千年，成为中日文化交流的重要符号。